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HER2过抒发是不良预后的新式生物标记物
尽管抗HER2调养已在胃癌调养中获取了芜俚行使，但对于HER2过抒发对胃癌预后的具体真谛，现在仍辛劳明确的意志。以往的方案因摄取不一致的HER2评价轨范以及临床特征的异质性，未能给出具有劝服力的论断。近日发表的一项聚首分析[1]，旨在明确HER2抒发在胃癌中的预后真谛。本文特将方案重心梳理如下，以飨读者。
检修关节
通过检索PubMed、Web of Science、Cochrane Library、Embase、ASCO和ESMO会议，网罗了从建库至2022年11月，统共比较HER2阳性和HER2阴性胃癌患者总生涯期的部队方案。差异网罗可切除病例和晚期病例，并确保纳入方案的HER2评价轨范保捏一致。临了，使用专科的软件对这些方案的末端进行了归拢分析，总生涯期是唯独的方案格外。
检修末端
共有30项方案合适要求，纳入9945例患者。合适要求的方案大多质料较高（n=31）。在可切除病例（n=22）中，HER2阳性组的预后相较于于HER2阴性组（HR 1.56，95%CI 1.32–1.85，p<0.00001）更差。对于HER2阳性的晚期胃癌患者（n=10），HER2过抒发一样是不利的生涯主义（HR 1.70，95%CI 1.23–2.35，p=0.001）。通过敏锐性分析摈斥了潜在异质性方案，末端保捏安闲。亚组分析标明，不管是在东亚（可切除：HR 1.56；晚期：HR 1.32）还短长东亚国度（HR 1.58；HR 3.27），HER2阳性患者的预后均较差。
检修论断
HER2过抒发可动作一种新式的胃癌生涯生物标记物。HER2过抒发预示着非论是在可切除的胃癌患者依然晚期胃癌患者中，也不管是在东亚东说念主群还短长东亚东说念主群中，患者的预后均呈现出不良的趋势。
总 结
尽管HER2动作胃癌患者的一个纰谬调养靶点且已被成例检测，但其对预后的瞻望价值在学术界仍充满争议。先前发布的多项聚首分析在探讨这一话题时，所得论断存在显贵的不一致性。有六项聚首分析指出HER2阳性与不良预后相关联，而另外两项方案则未发现其与生涯期之间存在显贵相关。可是，这些聚首分析在纳入方案时均未摄取合股的HER2评价轨范，也未顺从好意思国国度癌症空洞汇集（NCCN）指南所推选的HER2评价体系。此外，无数聚首分析在基线特征的可比性和关节学质料方面的截止均存在不及，这导致了高度的异质性，裁汰了其临床行使的信得过度。
基于以往聚首分析中存在的不及，本方案开展了一项系统综述与聚首分析，并严格确保了纳入方案过甚后续分析的一致性。统共纳入的方案均必须严格顺从NCCN指南所推选的HER2评价轨范，无一例外。此外，鉴于可切除病例与晚期病例在临床特征及调养后果上存在显贵各异，本方案在归拢分析时间别针对这两类病例进行了深刻探讨，旨在裁汰异质性并突显临床特异性，从而进步分析末端的准确性和实用性。
对于可切除胃癌，本方案说明与HER2阴性比拟，HER2阳性患者预后较差。为了考据这一论断的安闲性并探寻潜在的异质性根源，本方案还施行了全面的敏锐性分析。不管摄取何种计较模子、评估关节学质料或是洽商样本量大小，归拢末端均保捏高度一致，进一步巩固了本方案的论断。因此，本方案一致性地说明注解，在顺从现时HER2评价轨范的前提下，HER2不错动作可切除胃癌的新式生涯预青年物标记物。从纳入的各项方案来看，部分方案说明了HER2过抒发与不良生涯之间存在具有统计学真谛的显贵关联，部分方案指出了这种关联虽不显贵但存在的趋势。这说明通过提高统计效劳，聚首分析大要得出明晰且显贵的末端。仅有三项方案报说念了HER2过抒发与生涯更佳（HR<1）相关的趋势，但这些末端并未达到统计学真谛。这些方案或因样本量极小，或因TNM分期水平不平衡，在敏锐性分析中被摈斥，且未对举座末端的安闲性形成影响。这进一步提醒，其他聚首分析或原始方案之间存在的异质性末端，可能是由于HER2现象评价轨范的不合股以及临床特征的比较基础不一致导致的。
针对晚期胃癌患者，鉴于HER2阳性患者已推选使用抗HER2曲妥珠单抗调养，本方案只比较仅经受化疗或化疗合股其他靶向调养（不包括针对HER2的靶向调养）的HER2阳性和HER2阴性患者的生涯数据，旨在摈斥调养侵略的干扰身分。方案末端表示，HER2过抒发一样是不利于晚期胃癌患者生涯的负面主义。值得隆重的是，不管是在东亚还短长东亚国度的亚组中，均说明了相似的末端，即HER2过抒发与晚期胃癌患者的预后不良相关。这标明本方案的论断在天下限制内具有芜俚的适用性。统共这些末端与细胞机制的方案末端量吻合，其中HER2过抒发会激活多条下贱增殖路线（如MAPK和PI3K/Akt信号传导），这更容易解释其对预后的不良影响。
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参考文件：
[1].Cheng J, Cai M, Wang G, Tao K. HER2 becomes a novel survival biomarker for gastric cancer patients: a pooled analysis. Ther Adv Med Oncol. 2024 Sep 5;16:17588359241271913.
审批编号：CN-20241016-00004
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